علی خامنه‌ای، رهبر جمهوری اسلامی، در واکنش به هشدارهای اخیر آمریکا به ایران گفت که «آمریکایی‌ها بدانند در مواجهه با ایران هرگز با تهدید به جایی نخواهند رسید».
یک روز پیشتر، عباس عراقچی، وزیر خارجه ایران، گفته بود که نامۀ اخیر دونالد ترامپ برای رهبر جمهوری اسلامی، بیشتر «جنبهٔ تهدید» دارد.
رهبر جمهوری اسلامی که در نخستین روز فروردین ۱۴۰۴ در جمع گروهی از هواداران خود سخن می‌گفت، به مقامات آمریکا هشدار داد که اگر به گفتۀ او، «خباثتی» نسبت به ملت ایران انجام دهند، «سیلی سختی خواهند خورد».
او افزود: جمهوری اسلامی همواره «مواضع روشنی» در قبال اسرائیل و مسئلۀ فلسطین داشته و با آن‌که «هیچ‌وقت شروع‌کننده درگیری» نبوده، «اما اگر کسی شروع کند بداند سیلی‌های سختی خواهد خورد».
یک مقام آمریکایی و دو منبع مطلع از محتوای نامهٔ رئیس‌جمهور آمریکا به ایران، به وب‌سایت «اکسیوس» گفته‌اند که آقای ترامپ دو ماه به تهران برای دستیابی به یک توافق هسته‌ای جدید با واشینگتن ضرب‌الاجل داده است.
هنوز مشخص نیست این مهلت دوماهه از زمان تحویل نامه آغاز شده یا از زمان شروع مذاکرات محاسبه می‌شود؛ «اما اگر ایران این پیشنهاد را رد کند و وارد مذاکره نشود، احتمال اقدام نظامی آمریکا یا اسرائیل علیه تأسیسات هسته‌ای ایران به‌طور چشمگیری افزایش خواهد یافت».
به نظر می‌رسد اظهارات امروز علی خامنه‌ای علاوه بر واکنش به سخنان دونالد ترامپ که پیش از این گفته بود در مورد مسئلهٔ ایران «خیلی خیلی زود اتفاقاتی می‌افتد» و «در مورد ایران به حرکات نهایی رسیده‌ایم»، ناظر به این بخش از نامۀ ترامپ باشد.
رهبر جمهوری اسلامی توضیح بیشتری دربارۀ نوع واکنش تهران به اقدامات نظامی احتمالی آمریکا و اسرائیل علیه ایران نداد، اما تا پیش از نابودی بسیاری از گروه‌های نیابتی جمهوری اسلامی در منطقه، همواره گمانه‌زنی‌ها حاکی از اقدام آن‌ها علیه منافع آمریکا یا اسرائیل در صورت حملهٔ این دو کشور به ایران بود.
رهبر جمهوری اسلامی با این حال فعالیت‌های گروه‌های موسوم به «محور مقاومت»، به عنوان گروه‌های نیابتی جمهوری اسلامی در منطقه، را رد کرد و گفت که جمهوری اسلامی «نایب لازم ندارد».
او اظهار داشت: «یک اشتباه بزرگی را سیاستمداران آمریکایی و اروپایی می‌کنند و آن این‌که مراکز مقاومت در منطقه را نیابتی ایران می‌دانند. به آن‌ها اهانت می‌کنند. نیابتی یعنی چه؟ ملت یمن انگیزه دارد. بقیه انگیزه دارند. خود این ملت‌ها اعتراض دارند و بحث نیابت نیست».
این اظهارات در حالی است که برخی از مقام‌های جمهوری اسلامی پیشتر به صراحت از این گروه‌ها به عنوان نیابتی ایران نام برده بودند.
دونالد ترامپ از زمان به قدرت رسیدن دوباره در ایالات متحده به عنوان رئیس‌جمهور، سیاست «فشار حداکثری» بر ایران را احیا کرده، اما همزمان از تمایل به مذاکره با جمهوری اسلامی برای ترغیب مقامات آن برای رسیدن به یک توافق جدید هسته‌ای سخن گفته است.
ایران همواره تلاش برای تولید سلاح هسته‌ای را رد کرده است. با این‌حال، آژانس بین‌المللی انرژی اتمی هشدار داده که تهران به‌طور «چشمگیری» غنی‌سازی اورانیوم را تا سطح ۶۰ درصد افزایش داده است که به سطح ۹۰ درصد موردنیاز برای تولید سلاح هسته‌ای نزدیک است.
